中文正式名　 拉莫三嗪 商品名及别名   利必通 英文名   lamotrigine(Lamictal) 主要成分   拉莫三嗪  性状    片剂 药理学特征   药理学研究结果提示拉莫三嗪是一种封闭电压应用依从性的钠离子高能道阻滞剂。在培养的神经细胞中，它产生一种应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理性谷氨酸释放（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。 药效学特征   在评价药物对中枢神经系统作用的试验中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg,所得结果与安慰剂无异；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明显损害细微视觉运动的协调和眼球运动，增加身体的摆动和产生主观的镇静作用。 　　在另一项研究中，单剂口服600mg的卡马西平明损害了细微视觉运动的协调和眼球运动，此时身体的摆动和心率均增加；然而，服150mg和300mg剂量的拉莫三嗪，结果与安慰剂无差异。 [适应症] [作用与用途]   癫痫：对12岁以上儿童及成人的单药治疗：简单部分性发作；复杂部分性发作；续发性全身强直－阵挛性发作；原发性全身强直－阵挛性发作。 目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 2岁以上儿童及成人的添加疗法：简单部分性发作；复杂部分性发作；续发性全身强直－阵挛性发作；原发性全身强直－阵挛性发作。 本品也可用于治疗合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。 服用方法   本品应用少量水整片吞服。 不良反应   在双盲、附加临床试验中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达10%，服用安慰剂的病人为5%。2%的病人因皮疹而导致停止拉莫三嗪的治疗。这种皮疹的外观上一般是斑丘疹，通常在治疗开始的前8周出现，停用拉莫三嗪后消失。 曾有报告出现罕见的、严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解（Lyell综合征）。尽管停药后大部分病人可以恢复，但一些患者经历了不可逆性斑痕，曾出现与死亡相关的罕见病例。 严重皮疹的报告，如成人及12岁以上儿童的发生率约为1：1000.12岁以下儿童出现的危险高于成人。有研究表明，12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1：300至1：100。 儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反应的可能性。 此外，发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系： －拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量。 －同时应用丙戊酸钠。 出现皮疹的所有病人（成人和儿童）都应迅速被评估，并立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与此药无关。 也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状，包括发热、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常。这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别；罕见弥漫性血管内凝血（DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明显，注意过敏反应的早期表现（如发热、淋巴腺病）是十分重要的。如果出现症状和体征，应告知病人立即寻医。如早期反应的体征和症状出现，应立即评估病人；不能确定另有病因，应停用本品。 在利必通单药治疗的试验中，不良反应的报告包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗑睡和失眠。 其他的不良体验包括复视、视力模糊、结膜炎、头昏、嗑睡、头痛、疲倦、胃肠道紊乱（包括呕吐和腹泻）、激惹/攻击行为、共济失调、焦虑、精神混乱和幻觉。曾有与过敏综合征有关或无关的血液学异常的报告，包括中性白细胞减少症、白细胞减少、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症和非常罕见的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。 曾有运动紊乱如抽搐、不安、共济失调、眼球震颤和震颤的报告。曾有先前患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏症状的报告，个别有锥体外系作用和舞蹈病手足徐动症的报告。 曾有肝功能检查升高的报告，罕有肝功能异常包括肝功能衰竭的报告。肝功能异常的出现通常与过敏反应有关，但也有无明显过敏征象的个别病例的报告。 禁忌症   禁用于已知对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。 注意事项   曾有皮肤不良反应的报告，一般发生在拉莫三嗪（利必通）开始治疗的前8周。大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性上皮坏死溶解（TEN）的报道。 严重皮疹如SJS综合征，在成人及12岁以上儿童发生率约为1:1000。12岁以下儿童发生的危险高于成人。有研究表明12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1:300－1:100。 儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反尖的可能性。 －拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量（参见[用法用量]）。 －同时应用丙戊酸钠。 出现皮疹的所有病人（成人和儿童）都应迅速被评估，并立即停用拉莫三嗪，除非厅确诊皮疹与此药无关。 也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状，包括发热、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常。这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别；罕见弥漫性血管内凝血（DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明显，注意过敏反应的早期表现（如发热、淋巴腺病）是十分重要的。如果出现症状和体征，应告知病人立即寻医。如早期反应的体征和症状出现，应立即评估病人；不能确定另有病因，应停用本品。 当与其他抗癫痫药合用时，突然停用本品可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性的考虑（例如皮疹）要求突然停药，否则本品的剂量应该在两周内逐渐减少至停药。 在拉莫三嗪添加疗法的临床试验期间，曾罕见伴癫痫持续　快速、进行性疾病，如横纹肌溶解、多器官失调和弥漫性血管内凝血（DIC），随后出现死亡。拉莫三嗪与上述反应的关系尚未建立。 本品是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂，因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代谢。然而，人类长期给药达一年拉莫三嗪对血红蛋白的浓度、细胞平均容量和血清或红细胞的叶酸浓度没有引起明显的变化；用药长达五年对红细胞的叶酸浓度也无明显的影响。 在晚期肾衰病人的单剂量研究中，血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变。但是，可以预计葡萄醛酸代谢物会蓄积；因此，肾衰病人应慎用。 严重肝功能受损病人（Child-Pugh C级），初始和维持剂量应减少75%。严重肝功能受损病人应谨慎用药。 老年患者用药   老年人拉莫三嗪的药代动力学与年轻人没有明显区别，因此不需要对推荐方案进行剂量调整。 对驾驶员及机械 操作能力的影响  两项志愿者参加的研究证明拉莫三嗪对细微视觉运动的协调、眼球活动、身体摆动和主观镇静作用的影响与安慰剂没有不同。 在拉莫三嗪的临床试验中，神经病学上的不良反应如头晕和复视曾有报道。因为所有抗癫痫药物的治疗都存在个体差异，病人应就驾驶和癫痫的特殊问题咨询。 药物相互作用   诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮）会增强拉莫三嗪的代谢，而需增加使用剂量。 丙戊酸钠与拉莫三嗪竞争肝药物代谢酶，可降低拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪的平均半衰期增加近两位。 没有证据表明拉莫三嗪能产生有临床意义的肝氧化药物代谢酶的诱导或抑制作用。拉莫三嗪可诱导自身代谢，但此作用是有限性的，无明显的临床意义。 与本品使用时其它抗癫痫药的血浆浓度的改变虽有报道，但对照研究并未显示本品对其它使用抗癫痫药的血浆浓度有任何影响。体外试验结果显示拉莫三嗪并不能从蛋白结合部位上置换其他抗癫痫药。 正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告，包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。 在一项12名女性志愿者参加的研究中，给予口服避孕药后，拉莫三嗪不影响血浆中乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的浓度。然而，服用口服避孕药的病人采用其他慢性治疗时，月经出血的任何变化应向医生报告。 药物过量   症状和体征　曾有急性摄入超过最大治疗剂量10-20倍的报告。药物过量会引起眼球震颤、共济失调、意识受损和昏迷等症状。 处置　一旦发生药物过量，病人应住院治疗，并给予适当的支持疗法；如需要应进行洗胃。 规格   每片含拉莫三嗪50毫克 有效期   有效期3年 储藏   贮藏于30℃以下，保持干燥 药物类别   抗癫痫药 参考价格      生产单位   葛兰素史克